白血病

未熟な白血球が、骨髄［こつずい］（造血器）の中で異常に増殖するため、正常な血液細胞の増殖が抑えられてしまう病気です。

白血病は、増殖している細胞の形態から急性型と慢性型に分けられます。急性型は症状が激しく、慢性型はゆっくりしているのが普通です。また、異常に増殖している血球の性質から骨髄性とリンパ性に分けられます。わが国では、慢性型のほとんどが骨髄性です。

急性白血病は、日本人の場合には、人口10万人につき毎年３〜４人の割合で発生します。大きく急性骨髄性白血病と急性リンパ性白血病の２つに分けられ、細胞の形態、細胞の表面形質、染色体変化などによりそれぞれさらに細かく分類されています（FAB分類＊）。

急性白血病

白血球は、骨髄［こつずい］などの造血器で幹細胞から分化（成熟）します。なんらかの異常により、この幹細胞が分化する能力を失い、未熟な細胞（白血病細胞）が骨髄内で無制限な増殖を起こしているのが急性白血病です。

貧血、感染による高熱、出血が主要症状

白血病では、異常細胞が骨髄［こつずい］を占領するために正常の血液をつくる能力が障害され、赤血球、白血球（好中球）、血小板が減少してきます。そのため、赤血球の減少による貧血、白血球減少による感染、血小板減少が原因となって出血が起こったりします。また、白血病細胞が血流にのって全身の臓器に入り込み（浸潤といいます）、その臓器のはたらきを障害し、いろいろな症状を起こし、生命を脅かすのです。

自覚症状は高熱、出血傾向（鼻出血、紫斑［しはん］、歯肉出血など）、歯肉の腫れ、貧血、めまい、倦怠感［けんたいかん］など、症例によりまちまちです。なかにはかぜだと思って病院に行ったら、血液検査で異常を指摘され、白血病が発見されることもあります。

放っておくと命にかかわる病気ではありますが、適切な治療をすれば完全に治ることも期待できます。

白血病の疑いのあるときは、まず、血液の専門医のいる、血液検査設備のととのった病院で診てもらうことが重要です。

化学療法が中心だが、補助療法も大切

治療は、段階的に進められます（図８―31）。

【寛解導入療法［かんかいどうにゆうりようほう］】

白血病細胞を撲滅し、そののちに正常な血液をつくる力を回復させることを目的として行う強力な治療です。末梢血液や、骨髄［こつずい］の所見が正常と見分けがつかない状態への回復（完全寛解といいます）をめざして行う治療なので、寛解導入療法と呼んでいます。化学療法と補助療法に分けられます。

化学療法とは、白血病細胞の撲滅をめざして行う薬（抗白血病薬）による治療です。有効な薬剤を組み合わせて使用する多剤併用療法が行われます。治療に伴う副作用としては、消化器症状、脱毛、感染症、肝障害、出血傾向などが挙げられます。

急性前骨髄球性白血病と呼ばれるタイプではビタミンＡの誘導体を使った分化誘導療法が行われます。これは、従来の治療法とはまったく異なるもので、「薬剤により白血病細胞を分化させて病気を治そう」という画期的な治療法です。

病状により化学療法と組み合わせて行うこともあります。

補助療法とは、骨髄のはたらきが戻るまでの期間に起こる可能性のある出血・感染に対する治療のことです。無菌室をはじめとする感染予防対策の進歩、感染症に対する新しい抗生物質の開発、輸血の発展などの進歩があり、急性白血病の治療成績＊は向上してきています。

【地固め療法と維持強化療法】

分化誘導療法を行った症例を含め完全寛解となっても、なお体内には多数の白血病細胞が残存しているので、その後の治療をしなければ再発してきます。

この、再発を防ぐ（すなわち治癒をめざす）ために、完全寛解に入った患者さんに行われる治療を地固め療法、維持強化療法と呼んでいます。

【造血幹細胞移植】

化学療法だけでは治癒しにくいタイプや再発した症例には造血幹細胞移植を行うことにより治療成績を向上させることができます。専門家と相談して方針を決めることが大切です。

慢性骨髄性白血病

多能性幹細胞（血球をつくる、いちばんもとになる細胞）のレベルで異常をきたした造血細胞の腫瘍性増殖［しゆようせいぞうしよく］に原因する疾患です。

急性白血病と違って、病状は徐々に進みます。約80％に脾臓［ひぞう］の腫れがみられ、健康診断のときにそれがきっかけで見つかることもあります。血液検査をすると白血球数が著しく増加しているのが特徴で、10万〜20万以上になることもまれではありません。血小板増加例も多くみられます。

また、白血病細胞にはフィラデルフィア染色体と呼ばれる特有の異常がみられることが診断の決め手となります（最近では、この染色体異常と関連してみられる遺伝子の変化も、診断や治療効果判定に利用されています）。

慢性の安定状態の後に急性転化

この病気は、急性白血病と異なり化学療法だけで治癒することはなく、治療をつづけているにもかかわらず、平均数年で病状が変化し、末梢血液、骨髄［こつずい］に幼若細胞［ようじやくさいぼう］（芽球）が増え、急性白血病と区別できないような状態になります。これを急性転化といいます。

急性転化を疑わせる症状は、発熱、貧血、出血傾向、脾腫［ひしゆ］の増大、腰痛、頭痛、リンパ節の腫れなどです。

骨髄穿刺［こつずいせんし］などで芽球の増加を確認すれば、診断は確定します。

安定した慢性期の状態から、慢性期の治療ではコントロールしがたくなる時期（移行期）を経て急性転化を起こすことも、慢性期から短期間の間に急性転化を起こすこともあります。

治療に画期的な薬剤が登場

慢性期の治療はインターフェロン、ハイドレアなどで行われてきましたが、最近この病気の成り立ちにかかわる画期的な治療薬が開発されました。

この病気は、フィラデルフィア染色体と関連する遺伝子がつくり出す異常なたんぱく質の作用により発病することがわかっていましたが、この異常なたんぱく質のはたらきを妨害する薬（イマチニブ）がつくられたのです。

この薬を使用すると、すみやかに血液所見は改善し、初めて治療を受けた患者さんの７〜８割でフィラデルフィア染色体が消失し、なかには異常な遺伝子まで消失する症例もあると報告されています。フィラデルフィア染色体の消失、異常遺伝子の消失は慢性期間の延長（すなわち生存期間の延長）と直結しています。しかも、この効果は初めて治療する患者さんだけでなく、従来治療の中心だったインターフェロン治療の効果が不十分だった患者さんにも認められます。

イマチニブの効果で移植を判断

この薬のおかげで、患者さんの状態は改善し、急性転化が起こるのを先に延ばすことは確実にできそうですが、まだ使えるようになって日が浅いので、この薬だけで治癒するかどうかは判断できません。

この薬が登場するまでは、「治癒をめざすためには提供者がいる若年の患者さんには、診断後なるべく早く移植をする」という考え方が主流でしたが、これからは「イマチニブの治療効果を見定めてから、移植の必要性を判断する」という考えに変わってくると思います。

専門医によく相談しながら、治療を受けてください。

もし、急性転化が起こったら急性白血病に準じた治療に切り替えます。

骨髄異形成症候群

造血幹細胞の異常により起こる、中高年者に多くみられる病気です。前白血病状態と考えられています。末梢血液は、程度の差はありますが、白血球、赤血球、血小板など全ての血球の減少をきたしており、骨髄［こつずい］の造血機能不全といえる状態です。FAB分類では５つの病型に分類されていますが、最近もっと細かい分類（WHO分類）も提唱されています。

病型により急性白血病へ移行する頻度が異なります。

慢性の経過をたどることと、患者は高齢者に多いことから、強力な治療は行わず、輸血、副腎皮質ホルモン薬、G−CSF、ビタミンＤ3などを使用していますが、明らかに急性白血病の状態あるいは、それに近い状態になれば、急性白血病の治療を行うこともあります。

患者さんの年齢、病型によっては骨髄移植をする方法もあります。